Tsjintwurdich is net-alkoholyske fettleversykte (NAFLD) de wichtichste oarsaak wurden fan groanyske leversykte yn Sina en sels yn 'e wrâld. It syktespektrum omfettet ienfâldige hepatyske steatohepatitis, net-alkoholyske steatohepatitis (NASH) en relatearre sirrose en leverkanker. NASH wurdt karakterisearre troch oermjittige fetophoping yn hepatocyten en feroarsake sellulêre skea en ûntstekking, mei of sûnder leverfibrose. De earnst fan leverfibrose by NASH-pasjinten is nau ferbûn mei in minne leverprognose (sirrose en de komplikaasjes dêrfan en hepatocellulêr karsinoom), kardiovaskulêre eveneminten, ekstrahepatyske maligniteiten en dea troch alle oarsaken. NASH kin de kwaliteit fan it libben fan pasjinten negatyf beynfloedzje; lykwols binne gjin medisinen of terapyen goedkard om NASH te behanneljen.
In resinte stúdzje (ENLIVEN) publisearre yn it New England Journal of Medicine (NEJM) liet sjen dat pegozafermin sawol leverfibrose as leverûntstekking ferbettere by mei biopsie befêstige net-sirrotyske NASH-pasjinten.
De multisintra, randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare Fase 2b klinyske proef, útfierd troch professor Rohit Loomba en syn klinysk team oan 'e Universiteit fan Kalifornje, San Diego School of Medicine, ynskreau 222 pasjinten mei biopsie-befêstige stadium F2-3 NASH tusken 28 septimber 2021 en 15 augustus 2022. Se waarden willekeurich tawiisd oan pegozafermin (subkutane ynjeksje, 15 mg of 30 mg ien kear yn 'e wike, of 44 mg ien kear yn 'e 2 wiken) of placebo (ien kear yn 'e wike of ien kear yn 'e 2 wiken). Primêre einpunten omfette ≥ stadium 1 ferbettering yn fibrose en gjin progresje fan NASH. NASH ferdwûn sûnder fibrotyske progresje. De stúdzje fierde ek in feiligensbeoardieling út.
Nei 24 wiken behanneling wie it oanpart pasjinten mei ≥ stadium 1 ferbettering yn fibrose en gjin fergrutting fan NASH, en it oanpart pasjinten mei regresje fan NASH en gjin fergrutting fan fibrose signifikant heger yn 'e trije Pegozafermin-dosisgroepen as yn 'e placebogroep, mei mear wichtige ferskillen by pasjinten behannele mei 44 mg ien kear yn 'e twa wiken of 30 mg ien kear yn 'e wike. Wat feiligens oanbelanget, wie pegozafermin fergelykber mei placebo. De meast foarkommende bywurkingen dy't ferbûn binne mei pegozafermin-behanneling wiene mislikens, diarree en erythema op it ynjeksjeplak. Yn dizze faze 2b-stúdzje suggerearje foarriedige resultaten dat behanneling mei pegozafermin leverfibrose ferbetteret.
pegozafermin, brûkt yn dizze stúdzje, is in langwurkjende glycosylearre analoog fan minsklike fibroblastgroeifaktor 21 (FGF21). FGF21 is in endogeen metabolysk hormoan dat troch de lever ôfskieden wurdt, en dat in rol spilet by it regeljen fan lipide- en glukosemetabolisme. Eardere stúdzjes hawwe oantoand dat FGF21 terapeutyske effekten hat op NASH-pasjinten troch de gefoelichheid foar leverinsulin te ferheegjen, fetsoeroksidaasje te stimulearjen en lipogenese te remmen. De koarte healweardetiid fan natuerlik FGF21 (sawat 2 oeren) beheint lykwols it gebrûk yn 'e klinyske behanneling fan NASH. pegozafermin brûkt glycosylearre pegylaasjetechnology om de healweardetiid fan natuerlik FGF21 te ferlingjen en syn biologyske aktiviteit te optimalisearjen.
Neist de positive resultaten yn dizze Fase 2b klinyske proef, liet in oare resinte stúdzje publisearre yn Nature Medicine (ENTRIGUE) sjen dat pegozafermin ek triglyceriden, net-HDL-cholesterol, apolipoproteïne B en hepatyske steatose signifikant fermindere by pasjinten mei slimme hypertriglyceridemy, wat in positive ynfloed hawwe kin op it ferminderjen fan it risiko op kardiovaskulêre eveneminten by pasjinten mei NASH.
Dizze stúdzjes suggerearje dat pegozafermin, as in endogeen metabolysk hormoan, meardere metabolyske foardielen kin biede oan pasjinten mei NASH, foaral om't NASH yn 'e takomst mooglik omneamd wurde kin ta metabolysk assosjearre fettleversykte. Dizze resultaten meitsje it in heul wichtich potinsjeel medisyn foar de behanneling fan NASH. Tagelyk sille dizze positive stúdzjeresultaten pegozafermin stypje yn faze 3 klinyske proeven.
Hoewol sawol twa-wyklikse 44 mg as wyklikse 30 mg pegozafermine-behanneling it histologyske primêre einpunt fan 'e proef berikte, wie de behannelingdoer yn dizze stúdzje mar 24 wiken, en it neilibjenspersintaazje yn 'e placebogroep wie mar 7%, wat signifikant leger wie as de resultaten fan eardere klinyske stúdzjes dy't 48 wiken duorren. Binne de ferskillen en feiligens itselde? Mei it each op 'e heterogeniteit fan NASH binne gruttere, multisintra, ynternasjonale klinyske proeven yn 'e takomst nedich om gruttere pasjintpopulaasjes op te nimmen en de behannelingdoer te ferlingjen om de effektiviteit en feiligens fan it medisyn better te evaluearjen.
Pleatsingstiid: 16 septimber 2023