nijs

Interferon is in sinjaal dat troch it firus yn 'e neiteam fan it lichem ôfskieden wurdt om it ymmúnsysteem te aktivearjen, en is in ferdigeningsliny tsjin it firus. Type I-interferonen (lykas alfa en beta) binne al tsientallen jierren bestudearre as antivirale medisinen. Type I-interferonreceptors wurde lykwols yn in protte weefsels útdrukt, sadat de administraasje fan type I-interferon maklik liedt ta in oerreaksje fan 'e ymmúnreaksje fan it lichem, wat resulteart yn in searje side-effekten. It ferskil is dat type III-interferon (λ)-receptors allinich útdrukt wurde yn epitheelweefsels en bepaalde ymmúnsellen, lykas de longen, luchtwegen, darm en lever, dêr't it nije coronavirus wurket, sadat interferon λ minder side-effekten hat. PEG-λ wurdt modifisearre troch polyethyleenglycol op basis fan natuerlik interferon λ, en syn sirkulaasjetiid yn it bloed is signifikant langer as dy fan natuerlik interferon. Ferskate stúdzjes hawwe oantoand dat PEG-λ breedspektrum antivirale aktiviteit hat.

Al yn april 2020 publisearren wittenskippers fan it National Cancer Institute (NCI) yn 'e Feriene Steaten, King's College London yn it Feriene Keninkryk en oare ûndersyksynstellingen opmerkings yn J Exp Med wêryn't se klinyske stúdzjes oanrikkemandearren mei interferon λ om Covid-19 te behanneljen. Raymond T. Chung, direkteur fan it Hepatobiliary Center yn it Massachusetts General Hospital yn 'e Feriene Steaten, kundige yn maaie ek oan dat in troch ûndersikers inisjearre klinyske proef útfierd wurde soe om de effektiviteit fan PEG-λ tsjin Covid-19 te evaluearjen.

Twa klinyske proeven yn faze 2 hawwe oantoand dat PEG-λ de firale lading by pasjinten mei COVID-19 signifikant kin ferminderje [5,6]. Op 9 febrewaris 2023 publisearre it New England Journal of Medicine (NEJM) de resultaten fan in faze 3-proef mei in adaptyf platfoarm mei de namme TOGETHER, laat troch Braziliaanske en Kanadeeske wittenskippers, dy't it terapeutyske effekt fan PEG-λ op COVID-19-pasjinten fierder evaluearren [7].

Poliklinyske pasjinten mei akute Covid-19-symptomen dy't binnen 7 dagen nei it begjin fan 'e symptomen presintearren, krigen PEG-λ (ienfâldige subkutane ynjeksje, 180 μg) of placebo (ienfâldige ynjeksje of oraal). De primêre gearstalde útkomst wie sikehûsopname (of ferwizing nei in tertiêr sikehûs) of besite oan 'e needhelp foar Covid-19 binnen 28 dagen nei randomisaasje (observaasje > 6 oeren).

It nije coronavirus is sûnt de útbraak oan it mutearjen. Dêrom is it benammen wichtich om te sjen oft PEG-λ in genêzend effekt hat op ferskate nije coronavirusfarianten. It team fierde subgroepanalyses út fan 'e ferskate stammen fan it firus dy't pasjinten yn dizze proef ynfekteare, ynklusyf Omicron, Delta, Alpha en Gamma. De resultaten lieten sjen dat PEG-λ effektyf wie by alle pasjinten dy't ynfekteare wiene mei dizze farianten, en it effektyfst by pasjinten dy't ynfekteare wiene mei Omicron.

Wat de firale lading oanbelanget, hie PEG-λ in wichtiger terapeutysk effekt by pasjinten mei in hege baseline firale lading, wylst gjin wichtiger terapeutysk effekt waarnommen waard by pasjinten mei in lege baseline firale lading. Dizze effektiviteit is hast gelyk oan Pfizer's Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

It moat opmurken wurde dat Paxlovid oraal wurdt administreare mei 3 tabletten twa kear deis foar 5 dagen. PEG-λ, oan 'e oare kant, fereasket mar ien subkutane ynjeksje om deselde effektiviteit te berikken as Paxlovid, sadat it bettere neilibjen hat. Neist neilibjen hat PEG-λ oare foardielen boppe Paxlovid. Undersyk hat oantoand dat Paxlovid maklik ynteraksjes mei medisinen feroarsaket en it metabolisme fan oare medisinen beynfloedet. Minsken mei in hege ynsidinsje fan slimme Covid-19, lykas âldere pasjinten en pasjinten mei groanyske sykten, hawwe de neiging om medisinen foar in lange tiid te nimmen, sadat it risiko fan Paxlovid yn dizze groepen signifikant heger is as PEG-λ.

Derneist is Paxlovid in remmer dy't rjochte is op firale proteasen. As de firale protease mutearret, kin it medisyn ineffektyf wêze. PEG-λ fersterket de eliminaasje fan firussen troch it aktivearjen fan 'e eigen ymmúniteit fan it lichem, en rjochtet him net op ien of oare firusstruktuer. Dêrom, sels as it firus yn 'e takomst fierder mutearret, wurdt ferwachte dat PEG-λ syn effektiviteit behâldt.

De FDA sei lykwols dat it it needgebrûk fan PEG-λ net soe autorisearje, ta grutte teloarstelling fan 'e wittenskippers dy't belutsen wiene by de stúdzje. Eiger seit dat dit kin wêze om't de stúdzje gjin Amerikaansk klinysk proefsintrum belutsen, en om't de proef inisjearre en útfierd waard troch de ûndersikers, net de farmaseutyske bedriuwen. As gefolch sil PEG-λ in flinke som jild en mear tiid ynvestearje moatte foardat it yn 'e Feriene Steaten lansearre wurde kin.

As in breedspektrum antiviraal medisyn rjochtet PEG-λ him net allinich op it nije coronavirus, mar kin it ek de klaring fan it lichem fan oare firale ynfeksjes ferbetterje. PEG-λ hat potinsjele effekten op it grypfirus, it respiratoir syncytialfirus en oare coronavirussen. Guon stúdzjes hawwe ek suggerearre dat λ-interferon-medisinen, as se betiid brûkt wurde, kinne stopje dat it firus it lichem ynfektearret. Eleanor Fish, in immunolooch oan 'e Universiteit fan Toronto yn Kanada dy't net belutsen wie by de TOGETHER-stúdzje, sei: "It grutste gebrûk fan dit type interferon soe profylaktysk wêze, foaral om persoanen mei in heech risiko te beskermjen tsjin ynfeksje tidens útbraken."