nijs

Chimere antigenreseptor (CAR) T-selterapy is in wichtige behanneling wurden foar weromkommende of refraktêre hematologyske maligniteiten. Op it stuit binne d'r seis auto-CAR T-produkten goedkard foar de merk yn 'e Feriene Steaten, wylst d'r fjouwer CAR-T-produkten op 'e list steane yn Sina. Derneist binne in ferskaat oan autologe en allogene CAR-T-produkten yn ûntwikkeling. Farmaseutyske bedriuwen mei dizze produkten fan 'e folgjende generaasje wurkje oan it ferbetterjen fan 'e effektiviteit en feiligens fan besteande terapyen foar hematologyske maligniteiten, wylst se rjochte binne op solide tumors. CAR T-sellen wurde ek ûntwikkele om net-maligne sykten lykas autoimmune sykten te behanneljen.

De kosten fan CAR T binne heech (op it stuit lizze de kosten fan CAR T/CAR yn 'e Feriene Steaten tusken de 370.000 en 530.000 Amerikaanske dollars, en de goedkeapste CAR-T-produkten yn Sina binne 999.000 yuan/kar). Boppedat is de hege ynsidinsje fan slimme giftige reaksjes (benammen graad 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxyc syndrome [ICANS] en cytokine release syndrome [CRS]) in grutte hindernis wurden foar minsken mei in leech en middel ynkommen om CAR T-selterapy te ûntfangen.

Koartlyn hawwe it Indian Institute of Technology Mumbai en it Mumbai Tata Memorial Hospital gearwurke om in nij humanisearre CD19 CAR T-produkt (NexCAR19) te ûntwikkeljen, de effektiviteit is fergelykber mei besteande produkten, mar de feiligens is better, en it wichtichste is dat de kosten mar ien tsiende binne fan dy fan ferlykbere produkten yn 'e Feriene Steaten.

Lykas fjouwer fan 'e seis CAR T-terapyen dy't goedkard binne troch de Amerikaanske Food and Drug Administration (FDA), rjochtet NexCAR19 him ek op CD19. Yn kommersjeel goedkarde produkten yn 'e Feriene Steaten komt it antistoffragment oan 'e ein fan 'e CAR lykwols meastentiids fan mûzen, wat de persistinsje beheint, om't it ymmúnsysteem it as frjemd herkent en it úteinlik ferwideret. NexCAR19 foeget in minsklik proteïne ta oan 'e ein fan it mûs-antistof.

Laboratoariumstúdzjes hawwe oantoand dat de antitumoraktiviteit fan "humanisearre" Cars fergelykber is mei dy fan mûs-ôflaatte cars, mar mei legere nivo's fan ynducearre cytokineproduksje. As gefolch hawwe pasjinten in fermindere risiko op it ûntwikkeljen fan slimme CRS nei it ûntfangen fan CAR T-terapy, wat betsjut dat de feiligens ferbettere is.

Om de kosten leech te hâlden, hat it ûndersyksteam fan NexCAR19 it produkt folslein yn Yndia ûntwikkele, test en produsearre, dêr't arbeid goedkeaper is as yn lannen mei hege ynkommens.
Om CAR yn T-sellen yn te fieren, brûke ûndersikers meastentiids lentivirussen, mar lentivirussen binne djoer. Yn 'e Feriene Steaten kin it keapjen fan genôch lentivirale fektoren foar in proef mei 50 persoanen $800.000 kostje. Wittenskippers fan it ûntwikkelingsbedriuw NexCAR19 hawwe it genleveringsmiddel sels makke, wêrtroch't de kosten dramatysk fermindere binne. Derneist hat it Yndiaaske ûndersyksteam in goedkeapere manier fûn om yngenieurde sellen massaal te produsearjen, wêrby't it gebrûk fan djoere automatisearre masines foarkommen wurdt. De NexCAR19 kostet op it stuit sawat $48.000 per ienheid, of in tsiende fan 'e kosten fan syn Amerikaanske tsjinhinger. Neffens de haad fan it bedriuw dat NexCAR19 ûntwikkele hat, wurdt ferwachte dat de kosten fan it produkt yn 'e takomst fierder fermindere wurde sille.

Uteinlik betsjut de ferbettere feiligens fan dizze behanneling yn ferliking mei oare troch de FDA goedkarde produkten dat de measte pasjinten net hoege te herstellen op 'e intensive care-ienheid nei it ûntfangen fan 'e behanneling, wêrtroch't de kosten foar pasjinten fierder wurde fermindere.

Hasmukh Jain, in medysk onkolooch by it Tata Memorial Centre yn Mumbai, rapportearre in kombineare gegevensanalyse fan Fase 1- en Fase 2-proeven fan NexCAR19 op 'e jierlikse gearkomste fan' e American Society of Hematology (ASH) 2023.
De Fase 1-stúdzje (n=10) wie in ien-sintra-stúdzje ûntworpen om de feiligens fan 1×107 oant 5×109 CAR T-seldoses te testen by pasjinten mei weromkommend/refraktêr diffús grut B-sel lymfoom (r/r DLBCL), transformerend follikulêr lymfoom (tFL), en primêr mediastinaal grut B-sel lymfoom (PMBCL). De Fase 2-stúdzje (n=50) wie in ien-arm, multisintra-stúdzje dy't pasjinten fan ≥15 jier mei r/r B-sel maligniteiten, ynklusyf aggressive en okkulte B-sel lymfomen en akute lymfoblastyske leukemy, ynskreau. Pasjinten krigen NexCAR19 twa dagen nei it ûntfangen fan fludarabine plus cyclophosphamide. De doeldosis wie ≥5×107/kg CAR T-sellen. It primêre einpunt wie objektive responsrate (ORR), en sekundêre einpunten omfette doer fan respons, neidielige effekten, progresjefrije oerlibjen (PFS), en totale oerlibjen (OS).
Yn totaal waarden 47 pasjinten behannele mei NexCAR19, wêrfan 43 de doeldosis krigen. Yn totaal foltôgen 33/43 (78%) pasjinten de 28-dagen post-infúzjebeoardieling. ORR wie 70% (23/33), wêrfan 58% (19/33) in folsleine respons (CR) berikten. Yn it lymfoomkohort wie ORR 71% (17/24) en CR wie 54% (13/24). Yn it leukemykohort wie it CR-taryf 66% (6/9, MRD-negatyf yn 5 gefallen). De mediane folchtiid foar evaluearbere pasjinten wie 57 dagen (21 oant 453 dagen). Nei 3- en 12-moanne folchtiid behâlden alle njoggen pasjinten en trijekwart fan 'e pasjinten remisje.
Der wiene gjin behanneling-relatearre deaden. Gjin fan 'e pasjinten hie in nivo fan ICANS. 22/33 (66%) pasjinten ûntwikkelen CRS (61% graad 1/2 en 6% graad 3/4). Opmerklik wie dat gjin CRS boppe graad 3 oanwêzich wie yn 'e lymfoomkohort. Graad 3/4 cytopenie wie oanwêzich yn alle gefallen. De mediane doer fan neutropenie wie 7 dagen. Op dei 28 waard graad 3/4 neutropenie waarnommen by 11/33 pasjinten (33%) en graad 3/4 trombocytopenie waard waarnommen by 7/33 pasjinten (21%). Mar 1 pasjint (3%) moast opnommen wurde op 'e intensive care-ienheid, 2 pasjinten (6%) hiene vasopressor-stipe nedich, 18 pasjinten (55%) krigen tolumab, mei in mediaan fan 1 (1-4) en 5 pasjinten (15%) krigen glukokortikoïden. De mediane doer fan ferbliuw wie 8 dagen (7-19 dagen).
Dizze wiidweidige analyze fan gegevens lit sjen dat NexCAR19 in goed effektiviteits- en feiligensprofyl hat yn r/r B-sel maligniteiten. It hat gjin ICANS, in koartere doer fan cytopenie, en in legere ynsidinsje fan graad 3/4 CRS, wêrtroch it ien fan 'e feilichste CD19 CAR T-selterapyprodukten is. It medisyn helpt it gemak fan gebrûk fan CAR T-selterapy te ferbetterjen yn in ferskaat oan sykten.
Op ASH 2023 rapportearre in oare auteur oer it gebrûk fan medyske middels yn 'e faze 1/2-stúdzje en de kosten dy't ferbûn binne mei de NexCAR19-behanneling. De rûsde produksjekosten fan NexCAR19 by 300 pasjinten per jier yn in regionaal ferspraat produksjemodel binne sawat $15.000 per pasjint. Yn in akademysk sikehûs binne de gemiddelde kosten fan klinysk behear (oant de lêste follow-up) per pasjint sawat $4.400 (sawat $4.000 foar lymfoom en $5.565 foar B-ALL). Mar sawat 14 prosint fan dizze kosten binne foar sikehûsferbliuwen.