nijs

Chronike leadfergiftiging is in wichtige risikofaktor foar kardiovaskulêre sykte by folwoeksenen en kognitive beheining by bern, en kin sels skea feroarsaakje op leadnivo's dy't earder as feilich beskôge waarden. Yn 2019 wie bleatstelling oan lead ferantwurdlik foar 5,5 miljoen deaden troch kardiovaskulêre sykte wrâldwiid en in totaal ferlies fan 765 miljoen IQ-punten by bern elk jier.
Leadbleatstelling is hast oeral, ynklusyf yn leadferve, leadbenzine, guon wetterpipen, keramyk, kosmetika, parfums, lykas smelten, batterijproduksje en oare yndustryen, dus strategyen op befolkingsnivo binne wichtich om leadfergiftiging te eliminearjen.

Leadfergiftiging is in âlde sykte. Dioscorides, in Grykske dokter en farmakolooch yn it âlde Rome, skreau De
Materia Medica, it wichtichste wurk oer farmakology yn tsientallen jierren, beskreau de symptomen fan dúdlike leadfergiftiging hast 2.000 jier lyn. Minsken mei dúdlike leadfergiftiging ûnderfine wurgens, hoofdpijn, irritabiliteit, slimme buikkrampen en ferstopping. As de leadkonsintraasje yn it bloed mear as 800 μg/L is, kin akute leadfergiftiging krampen, encefalopaty en de dea feroarsaakje.
Chronike leadfergiftiging waard mear as in ieu lyn erkend as in oarsaak fan atherosklerose en "leadgiftige" jicht. By autopsie hienen 69 fan 107 pasjinten mei lead-induzearre jicht "ferhurding fan 'e arterijwand mei atheromateuze feroaringen". Yn 1912, William Osler (William Osler)
"Alkohol, lead en jicht spylje wichtige rollen yn 'e patogenese fan arteriosklerose, hoewol de krekte wurkwizen net goed begrepen binne," skreau Osler. De leadline (in fyn blauwe ôfsetting fan leadsulfide lâns de râne fan it tandvlees) is karakteristyk foar groanyske leadfergiftiging by folwoeksenen.
Yn 1924 ferbeaen New Jersey, Philadelphia en New York City de ferkeap fan leadrike benzine neidat 80 prosint fan 'e arbeiders dy't tetraethyllead produsearren by Standard Oil yn New Jersey leadfergiftiging hiene, wêrfan guon stoarn binne. Op 20 maaie 1925 rôp Hugh Cumming, de sjirurch-generaal fan 'e Feriene Steaten, wittenskippers en fertsjintwurdigers fan 'e yndustry byinoar om te bepalen oft it feilich wie om tetraethyllead ta te foegjen oan benzine. Yandell Henderson, in fysiolooch en ekspert yn gemyske oarlochsfiering, warskôge dat "de tafoeging fan tetraethyllead stadichoan in grutte befolking bleatstelle sil oan leadfergiftiging en ferhurding fan 'e arterijen". Robert Kehoe, haadmedysk offisier fan Ethyl Corporation, is fan betinken dat oerheidsynstânsjes tetraethyllead net út auto's ferbiede moatte oant it giftich bewiisd is. "De fraach is net oft lead gefaarlik is, mar oft in bepaalde konsintraasje lead gefaarlik is," sei Kehoe.
Hoewol't leadwinning al 6.000 jier oan 'e gong is, is de leadferwurking yn 'e 20e iuw dramatysk tanommen. Lead is in smeedber, duorsum metaal dat brûkt wurdt om te foarkommen dat brânstof te hurd ferbaarnt, "motorklopjen" yn auto's te ferminderjen, drinkwetter te ferfieren, itenblikken te solderen, ferve lang te litten glânzjen en ynsekten te deadzjen. Spitigernôch komt it measte lead dat foar dizze doelen brûkt wurdt yn it lichem fan minsken telâne. Op it hichtepunt fan 'e leadfergiftigingsepidemy yn 'e Feriene Steaten waarden elke simmer hûnderten bern yn it sikehûs opnommen foar leadencefalopaty, en in kwart fan harren stoar.
Minsken wurde op it stuit bleatsteld oan lead op nivo's dy't fier boppe de natuerlike eftergrûnnivo's lizze. Yn 'e jierren 1960 brûkte geochemist Clair Patterson, dy't leadisotopen brûkte om de leeftyd fan 'e Ierde te skatten op 4,5 miljard jier
Patterson fûn dat mynbou, smelten en útstjit fan auto's resultearren yn atmosfearyske leadôfsettings dy't 1000 kear heger wiene as natuerlike eftergrûnnivo's yn gletsjerkearnmonsters. Patterson fûn ek dat de konsintraasje fan lead yn 'e bonken fan minsken yn yndustrialisearre lannen 1000 kear heger wie as dy fan minsken dy't yn pre-yndustriële tiden libben.
De bleatstelling oan lead is sûnt de jierren '70 mei mear as 95% ôfnommen, mar de hjoeddeiske generaasje draacht noch altyd 10-100 kear mear lead by har as minsken dy't yn pre-yndustriële tiden libben.
Mei in pear útsûnderings, lykas lead yn fleantúchbrânstof en munysje en lead-soerbatterijen foar motorauto's, wurdt lead net mear brûkt yn 'e Feriene Steaten en Europa. In protte dokters leauwe dat it probleem fan leadfergiftiging ta it ferline heart. Leadferve yn âldere huzen, leadhoudende benzine dy't yn 'e grûn ôfset is, lead dat út wetterliedingen útlekt, en útstjit fan yndustriële planten en ferbaarningsovens drage allegear by oan bleatstelling oan lead. Yn in protte lannen wurdt lead útstjitten troch smelten, batterijproduksje en elektroanysk ôffal, en wurdt it faak fûn yn ferve, keramyk, kosmetika en geuren. Undersyk befêstiget dat groanyske leechnivo-leadfergiftiging in risikofaktor is foar kardiovaskulêre sykte by folwoeksenen en kognitive beheining by bern, sels op nivo's dy't earder as feilich of ûnskealik beskôge waarden. Dit artikel sil de effekten fan groanyske leechnivo-leadfergiftiging gearfetsje.

Bleatstelling, absorpsje en ynterne lading
Orale opname en ynademing binne de wichtichste rûtes fan bleatstelling oan lead. Poppen mei rappe groei en ûntwikkeling kinne maklik lead opnimme, en izertekoart of kalsiumtekoart kin leadopname befoarderje. Lead dat kalsium, izer en sink neimakket, komt de sel yn fia kalsiumkanalen en metaaltransporters lykas divalent metaaltransporter 1 [DMT1]. Minsken mei genetyske polymorfismen dy't izer- of kalsiumopname befoarderje, lykas dyjingen dy't hemochromatose feroarsaakje, hawwe in ferhege leadopname.
As it ienris opnommen is, wurdt 95% fan it oerbleaune lead yn it lichem fan in folwoeksene opslein yn 'e bonken; 70% fan it oerbleaune lead yn it lichem fan in bern wurdt opslein yn 'e bonken. Sawat 1% fan 'e totale leadlading yn it minsklik lichem sirkulearret yn it bloed. 99% fan it lead yn it bloed sit yn 'e reade bloedsellen. De leadkonsintraasje yn it folsleine bloed (nij opnommen lead en wer opboud lead út it bonke) is de meast brûkte biomarker foar bleatstellingsnivo. Faktoaren dy't it bonkemetabolisme feroarje, lykas menopause en hyperthyreoïdie, kinne lead frijlitte dat yn 'e bonken fêstlein is, wêrtroch't it bloedleadnivo's omheech geane.
Yn 1975, doe't lead noch oan benzine tafoege waard, fierde Pat Barry in autopsie-stúdzje út fan 129 Britten en kwantifisearre harren totale leadlading. De gemiddelde totale lading yn it lichem fan in man is 165 mg, lykweardich oan it gewicht fan in paperclip. De lichemslading fan 'e manlju mei leadfergiftiging wie 566 mg, mar trije kear de gemiddelde lading fan 'e heule manlike stekproef. Yn ferliking is de gemiddelde totale lading yn it lichem fan in frou 104 mg. By sawol manlju as froulju wie de heechste konsintraasje fan lead yn sêft weefsel yn 'e aorta, wylst by manlju de konsintraasje heger wie yn atherosklerotyske plakken.
Guon populaasjes hawwe in ferhege risiko op leadfergiftiging yn ferliking mei de algemiene befolking. Poppen en jonge bern hawwe in grutter risiko om lead yn te nimmen fanwegen har mûnlinge gedrach om net te iten, en se hawwe in gruttere kâns om lead op te nimmen as âldere bern en folwoeksenen. Jonge bern dy't wenje yn min ûnderhâlden huzen boud foar 1960 hawwe in ferhege risiko op leadfergiftiging troch it opnimmen fan fervechips en leadfersmoarge hússtof. Minsken dy't kraanwetter drinke út leadfersmoarge pipen of tichtby fleanfjilden of oare leadfersmoarge plakken wenje, hawwe ek in ferhege risiko op it ûntwikkeljen fan leechnivo-leadfergiftiging. Yn 'e Feriene Steaten binne leadkonsintraasjes yn 'e loft signifikant heger yn segregearre mienskippen as yn yntegreare mienskippen. Wurknimmers yn 'e smelterij, batterijrecycling en bouyndustry, lykas dyjingen dy't fjoerwapens brûke of kûgelfragmenten yn har lichem hawwe, hawwe ek in ferhege risiko op leadfergiftiging.
Lead is de earste giftige gemyske stof dy't metten is yn 'e National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Oan it begjin fan 'e útfase fan leadhoudende benzine sakken de bloedleadnivo's fan 150 μg/L yn 1976 nei 90 yn 1980.
μg/L, in symboalysk getal. Bloedleadnivo's dy't as potinsjeel skealik beskôge wurde, binne ferskate kearen ferlege. Yn 2012 kundigen de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oan dat in feilich nivo fan lead yn it bloed fan bern net bepaald is. De CDC ferlege de standert foar te hege bloedleadnivo's by bern - faak brûkt om oan te jaan dat aksje nommen wurde moat om leadbleatstelling te ferminderjen - fan 100 μg/L nei 50 μg/L yn 2012, en nei 35 μg/L yn 2021. It ferleegjen fan 'e standert foar te hege bloedlead beynfloede ús beslút dat dit papier μg/L sil brûke as in mjitte-ienheid foar bloedleadnivo's, ynstee fan 'e faker brûkte μg/dL, wat it wiidweidige bewiis fan leadtoksisiteit by legere nivo's reflektearret.

Dea, sykte en ynvaliditeit
"Lead is potinsjeel oeral giftich, en lead is oeral," skreaune Paul Mushak en Annemarie F. Crocetti, beide leden fan 'e National Board of Air Quality beneamd troch presidint Jimmy Carter, yn in rapport oan it Kongres yn 1988. De mooglikheid om leadnivo's yn bloed, tosken en bonken te mjitten lit in ferskaat oan medyske problemen sjen dy't ferbûn binne mei groanyske lege-nivo leadfergiftiging op 'e nivo's dy't gewoanlik yn it minsklik lichem fûn wurde. Lege nivo's fan leadfergiftiging binne in risikofaktor foar te betiid berte, lykas kognitive beheining en oandachtstekoart-hyperaktiviteitsstoornis (ADHD), ferhege bloeddruk en fermindere hertslachfariabiliteit by bern. By folwoeksenen binne lege nivo's fan leadfergiftiging in risikofaktor foar groanysk nierfalen, hypertensie en kardiovaskulêre sykte.

Groei en neuroûntwikkeling
By konsintraasjes fan lead dy't gewoanlik by swangere froulju fûn wurde, is bleatstelling oan lead in risikofaktor foar te betiid berte. Yn in prospektive Kanadeeske bertekohort wie in ferheging fan 10 μg/L yn it leadnivo fan 'e mem yn it bloed assosjeare mei in 70% ferhege risiko op spontane te betiid berte. Foar swangere froulju mei serumfitamine D-nivo's ûnder 50 mmol/L en bloedleadnivo's ferhege mei 10 μg/L, naam it risiko op spontane te betiid berte ta oant trije kear.
Yn in eardere baanbrekkende stúdzje fan bern mei klinyske tekens fan leadfergiftiging fûnen Needleman et al. dat bern mei hegere leadnivo's mear kâns hiene om neuropsychologyske tekoarten te ûntwikkeljen as bern mei legere leadnivo's, en mear kâns hiene om troch learkrêften as min beoardiele te wurden op gebieten lykas ôflieding, organisaasjefeardigens, ympulsiviteit en oare gedrachskenmerken. Tsien jier letter hiene bern yn 'e groep mei hegere leadnivo's yn it dentine 5,8 kear mear kâns om dysleksy te hawwen en 7,4 kear mear kâns om fan skoalle te gean as bern yn 'e groep mei legere leadnivo's.
De ferhâlding tusken kognitive delgong en tanimming fan leadnivo's wie grutter by bern mei lege leadnivo's. Yn in gearfoege analyze fan sân prospektive kohorten wie in tanimming fan bloedleadnivo's fan 10 μg/L nei 300 μg/L assosjeare mei in 9-punts delgong yn it IQ fan bern, mar de grutste delgong (in 6-punts delgong) fûn plak doe't bloedleadnivo's earst mei 100 μg/L tanamen. Dosis-responskurven wiene fergelykber foar kognitive delgong assosjeare mei metten leadnivo's yn bonke en plasma.

Blootstelling oan lead is in risikofaktor foar gedrachssteurnissen lykas ADHD. Yn in nasjonaal represintative Amerikaanske stúdzje fan bern fan 8 oant 15 jier hiene bern mei bloedleadnivo's heger as 13 μg/L twa kear safolle kâns op ADHD as bern mei bloedleadnivo's yn it leechste kwintiel. By dizze bern kin sawat 1 op de 5 gefallen fan ADHD taskreaun wurde oan bleatstelling oan lead.

Blootstelling oan lead yn 'e bernetiid is in risikofaktor foar antisosjaal gedrach, ynklusyf gedrach dat assosjeare wurdt mei gedrachsstoornis, delinkwinsje en krimineel gedrach. Yn in meta-analyze fan 16 stúdzjes wiene ferhege bloedleadnivo's konsekwint assosjeare mei gedrachsstoornis by bern. Yn twa prospektive kohortestúdzjes wiene hegere bloedlead- of dentineleadnivo's yn 'e bernetiid assosjeare mei hegere tariven fan delinkwinsje en arrestaasje yn 'e jonge folwoeksenheid.
Hegere bleatstelling oan lead yn 'e bernetiid wie assosjeare mei fermindere harsensvolume (mooglik fanwegen fermindere neurongrutte en dendritfertakking), en it fermindere harsensvolume bleau oant yn 'e folwoeksenheid bestean. Yn in stúdzje mei âldere folwoeksenen waarden hegere leadnivo's yn bloed of bonken prospektyf assosjeare mei fersnelde kognitive efterútgong, benammen by dyjingen dy't it APOE4-allel droegen. Bleatstelling oan lead yn 'e iere bernetiid kin in risikofaktor wêze foar it ûntwikkeljen fan 'e sykte fan Alzheimer mei lette oanset, mar it bewiis is ûndúdlik.

Nefropaty
Leadbleatstelling is in risikofaktor foar it ûntwikkeljen fan groanyske niersykte. De nefrotoksiske effekten fan lead manifestearje har yn 'e intranukleêre ynklúzjelichems fan proksimale niertubuli, tubulus interstitiële fibrose en groanyske nierfalen. Under dyjingen dy't meidiene oan 'e NHANES-enkête tusken 1999 en 2006, hiene folwoeksenen mei bloedleadnivo's boppe 24 μg/L 56% mear kâns op in fermindere glomerulêre filtraasjesnelheid (<60 mL/[min·1.73 m2]) as dyjingen mei bloedleadnivo's ûnder 11 μg/L. Yn in prospektive kohortestúdzje hiene minsken mei bloedleadnivo's boppe 33 μg/L in 49 prosint heger risiko op it ûntwikkeljen fan groanyske niersykte as dyjingen mei legere bloedleadnivo's.

Kardiovaskulêre sykte
Lead-induzearre sellulêre feroarings binne karakteristyk foar hege bloeddruk en atherosklerose. Yn laboratoariumstúdzjes ferheegje chronysk lege nivo's fan leadbleatstelling oksidative stress, ferminderje de nivo's fan bioaktive stikstofmonokside, en feroarsaakje vasokonstriksje troch proteïnekinase C te aktivearjen, wat liedt ta oanhâldende hypertensie. Leadbleatstelling deaktivearret stikstofmonokside, fergruttet de foarming fan wetterstofperokside, remt endotheelreparaasje, fersteurt angiogenese, befoarderet trombose, en liedt ta atherosklerose (Ofbylding 2).
In in vitro-stúdzje liet sjen dat endotheelzellen dy't 72 oeren lang yn in omjouwing mei leadkonsintraasjes fan 0,14 oant 8,2 μg/L kultivearre waarden, skea oan it selmembraan feroarsaken (lytse skuorren of perforaasjes waarnommen troch scanning-elektronenmikroskopie). Dizze stúdzje leveret ultrastruktureel bewiis dat nij opnommen lead of lead dat weromkomt yn it bloed fanút it bonke, endotheeldysfunksje kin feroarsaakje, wat de ierst detektearbere feroaring is yn 'e natuerlike skiednis fan atherosklerotyske laesjes. Yn in cross-sectionele analyze fan in represintative stekproef fan folwoeksenen mei in gemiddelde bloedleadnivo fan 27 μg/L en gjin skiednis fan kardiovaskulêre sykte, namen de bloedleadnivo's mei 10% ta.
By μg wie de odds ratio foar slimme koronêre arteriële kalsifikaasje (d.w.s. Agatston-skoare >400 mei in skoareberik fan 0 [0 wat gjin kalsifikaasje oanjout] en hegere skoares dy't in grutter kalsifikaasjeberik oanjouwe) 1,24 (95% fertrouwensynterval 1,01 oant 1,53).
Leadbleatstelling is in wichtige risikofaktor foar dea troch hert- en faskulêre sykte. Tusken 1988 en 1994 diene 14.000 Amerikaanske folwoeksenen mei oan it NHANES-ûndersyk en waarden 19 jier lang folge, wêrfan 4.422 stoaren. Ien op de fiif minsken stjert oan koronêre hertsykte. Nei it oanpassen foar oare risikofaktoaren wie it tanimmen fan leadnivo's yn it bloed fan it 10e persintyl nei it 90e persintyl assosjeare mei in ferdûbeling fan it risiko op dea troch koronêre hertsykte. It risiko op kardiovaskulêre sykte en dea troch koronêre hertsykte nimt skerp ta as de leadnivo's ûnder de 50 μg/L lizze, sûnder dúdlike drompelwearde (figueren 3B en 3C). Undersykers leauwe dat elk jier in kwart miljoen te betiid kardiovaskulêre deaden te tankjen binne oan groanyske leechnivo-leadfergiftiging. Hjirfan stoaren 185.000 oan koronêre hertsykte.
Leadbleatstelling kin ien fan 'e redenen wêze wêrom't deaden troch koronêre hertsykte earst tanommen en doe sakke yn 'e foarige ieu. Yn 'e Feriene Steaten binne de stjerftesifers troch koronêre hertsykte yn 'e earste helte fan 'e 20e ieu skerp tanommen, mei in pyk yn 1968, en dêrnei stadichoan ôfnommen. It is no 70 prosint ûnder de pyk fan 1968. Leadbleatstelling oan leadhoudende benzine wie assosjeare mei in daling fan 'e mortaliteit troch koronêre hertsykte (figuer 4). Under dyjingen dy't meidiene oan 'e NHANES-enkête, dy't oant acht jier folge waard tusken 1988-1994 en 1999-2004, wie 25% fan 'e totale fermindering fan it ynsidinsje fan koronêre hertsykte te tankjen oan ferlege leadnivo's yn it bloed.

Yn 'e earste jierren fan it útfasearjen fan leadhoudende benzine sakke it oantal gefallen fan hege bloeddruk yn 'e Feriene Steaten skerp. Tusken 1976 en 1980 hie 32 prosint fan 'e Amerikaanske folwoeksenen hege bloeddruk. Yn 1988-1992 wie it oanpart mar 20%. De gewoane faktoaren (smoken, bloeddrukmedikaasje, obesitas, en sels de gruttere grutte fan 'e manchet dy't brûkt wurdt om bloeddruk by obese minsken te mjitten) ferklearje de daling fan 'e bloeddruk net. It mediane bloedleadnivo yn 'e Feriene Steaten sakke lykwols fan 130 μg/L yn 1976 nei 30 μg/L yn 1994, wat suggerearret dat de delgong yn leadbleatstelling ien reden is foar de daling fan 'e bloeddruk. Yn 'e Strong Heart Family Study, dy't in Amerikaansk Yndiaansk kohort omfette, sakken de bloedleadnivo's mei ≥9 μg/L en sakken de systolyske bloeddruk mei in gemiddelde fan 7,1 mm Hg (oanpaste wearde).
In protte fragen bliuwe ûnbeantwurde oer de effekten fan leadbleatstelling op kardiovaskulêre sykte. De doer fan bleatstelling dy't nedich is om hypertensie of kardiovaskulêre sykte te feroarsaakjen is net folslein begrepen, mar lange-termyn kumulative leadbleatstelling metten yn it bonke liket in sterkere foarsizzingskrêft te hawwen as koarte-termyn bleatstelling metten yn it bloed. It ferminderjen fan leadbleatstelling liket lykwols de bloeddruk en it risiko op dea troch kardiovaskulêre sykte binnen 1 oant 2 jier te ferminderjen. In jier nei it ferbieden fan leadhâldende brânstof út NASCAR-races hienen mienskippen by it sirkwy signifikant legere tariven fan deaden troch koronêre hertsykte yn ferliking mei mear perifeare mienskippen. Uteinlik is d'r in needsaak om lange-termyn kardiovaskulêre effekten te bestudearjen by minsken dy't bleatsteld waarden oan leadnivo's ûnder 10 μg/L.
Fermindere bleatstelling oan oare giftige gemikaliën droech ek by oan 'e delgong fan koronêre hertsykte. It stadichoan útfasearjen fan leadhoudende benzine fan 1980 oant 2000 fermindere dieltsjes yn 51 metropolitaanske gebieten, wat resultearre yn in ferheging fan 15 prosint fan 'e libbensferwachting. Minder minsken smoke. Yn 1970 smoke sawat 37 prosint fan 'e Amerikaanske folwoeksenen; Yn 1990 smoke mar 25 prosint fan 'e Amerikanen. Smokers hawwe signifikant hegere bloedleadnivo's as net-smokers. It is lestich om de histoaryske en hjoeddeistige effekten fan loftfersmoarging, tabaksreek en lead op koronêre hertsykte út te finen.
Koronêre hertsykte is wrâldwiid de wichtichste deadsoarsaak. Mear as in tsiental stúdzjes hawwe oantoand dat bleatstelling oan lead in wichtige en faak oersjoene risikofaktor is foar de dea troch koronêre hertsykte. Yn in meta-analyze fûnen Chowdhury et al. dat ferhege bloedleadnivo's in wichtige risikofaktor binne foar koronêre hertsykte. Yn acht prospektive stúdzjes (mei in totaal fan 91.779 dielnimmers) hienen minsken mei bloedleadkonsintraasjes yn it heechste kwintiel in 85% heger risiko op net-fataal myokardinfarkt, bypassoperaasje of dea troch koronêre hertsykte as dy yn it leechste kwintiel. Yn 2013 die de Environmental Protection Agency (EPA)
De Protection Agency konkludearre dat bleatstelling oan lead in risikofaktor is foar koronêre hertsykte; In desennium letter ûnderskreau de American Heart Association dy konklúzje.