nijs

Kacheksia is in systemyske sykte dy't karakterisearre wurdt troch gewichtsverlies, atrofy fan spier- en fetweefsel, en systemyske ûntstekking. Kacheksia is ien fan 'e wichtichste komplikaasjes en oarsaken fan dea by kankerpasjinten. Neist kanker kin kacheksia feroarsake wurde troch in ferskaat oan groanyske, net-maligne sykten, ynklusyf hertfalen, nierfalen, groanyske obstruktive longsykte, neurologyske sykten, AIDS en reumatoïde artritis. Der wurdt rûsd dat de ynsidinsje fan kacheksia by kankerpasjinten 25% oant 70% kin berikke, wat de kwaliteit fan libben (QOL) fan pasjinten serieus beynfloedet en de behanneling-relatearre toksisiteit fergruttet.

Effektive yntervinsje fan kacheksje is fan grut belang foar it ferbetterjen fan 'e kwaliteit fan libben en prognose fan kankerpasjinten. Nettsjinsteande wat foarútgong yn 'e stúdzje fan' e patofysiologyske meganismen fan kacheksje, binne in protte medisinen dy't ûntwikkele binne op basis fan mooglike meganismen mar foar in part effektyf of ineffektyf. Der is op it stuit gjin effektive behanneling goedkard troch de Amerikaanske Food and Drug Administration (FDA).

Der binne in soad redenen foar it mislearjen fan klinyske proeven oer kacheksje, en de fûnemintele reden kin lizze yn it gebrek oan yngeand begryp fan it meganisme en it natuerlike ferrin fan kacheksje. Koartlyn publisearren professor Xiao Ruiping en ûndersiker Hu Xinli fan it College of Future Technology fan 'e Universiteit fan Peking tegearre in artikel yn Nature Metabolism, wêryn't de wichtige rol fan 'e laktyske-GPR81-paad yn it foarkommen fan kankerkacheksje oan it ljocht kaam, en in nij idee levere foar de behanneling fan kacheksje. Wy fetsje dit gear troch artikels út Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol en oare tydskriften te synthetisearjen.

Gewichtsferlies wurdt meastentiids feroarsake troch fermindere fiedselopname en/of ferhege enerzjyferbrûk. Eardere stúdzjes hawwe suggerearre dat dizze fysiologyske feroarings yn tumor-relatearre kacheksje wurde oandreaun troch bepaalde cytokines dy't ôfskieden wurde troch de tumor-mikroomjouwing. Bygelyks, faktoaren lykas groeidifferinsjaasjefaktor 15 (GDF15), lipocaline-2 en insulin-like proteïne 3 (INSL3) kinne fiedselopname remme troch te binen oan appetitregulearjende plakken yn it sintrale senuwstelsel, wat liedt ta anorexia by pasjinten. IL-6, PTHrP, activine A en oare faktoaren stimulearje gewichtsverlies en weefselatrofy troch it aktivearjen fan it katabolyske paad en it ferheegjen fan enerzjyferbrûk. Op it stuit hat ûndersyk nei it meganisme fan kacheksje him benammen rjochte op dizze ôfskieden proteïnen, en in pear stúdzjes hawwe de assosjaasje tusken tumormetaboliten en kacheksje behannele. Professor Xiao Ruiping en ûndersiker Hu Xinli hawwe in nije oanpak keazen om it wichtige meganisme fan tumor-relatearre kacheksje te iepenbierjen út it perspektyf fan tumormetaboliten.

Earst ûndersocht it team fan professor Xiao Ruiping tûzenen metaboliten yn it bloed fan sûne kontrôles en mûzenmodellen fan longkankerkacheksie, en fûn dat molksûr de meast signifikant ferhege metaboliet wie by mûzen mei kacheksie. It serummolksûrnivo naam ta mei tumorgroei, en liet in sterke korrelaasje sjen mei de gewichtsferoaring fan tumordragende mûzen. Serummonsters sammele fan longkankerpasjinten befêstigje dat molksûr ek in wichtige rol spilet yn 'e foarútgong fan minsklike kankerkacheksie.

Om te bepalen oft hege nivo's fan molksûr kacheksje feroarsaakje, hat it ûndersyksteam molksûr oan it bloed fan sûne mûzen levere fia in osmotyske pomp dy't ûnder de hûd ymplantearre is, wêrtroch't de serummolksûrnivo's keunstmjittich ferhege waarden nei it nivo fan mûzen mei kacheksje. Nei 2 wiken ûntwikkelen de mûzen in typysk fenotype fan kacheksje, lykas gewichtsverlies, fet- en spierweefselatrofy. Dizze resultaten suggerearje dat laktaat-induzearre fetremodellering fergelykber is mei dy feroarsake troch kankersellen. Laktaat is net allinich in karakteristike metaboliet fan kankerkacheksje, mar ek in wichtige mediator fan kanker-induzearre hyperkatabolysk fenotype.

Folgjende fûnen se dat it fuortheljen fan 'e laktatreceptor GPR81 effektyf wie yn it ferminderjen fan tumor- en serumlaktaat-induzearre kacheksje-manifestaasjes sûnder ynfloed te hawwen op serumlaktaatnivo's. Omdat GPR81 heech útdrukt wurdt yn fetweefsel en feroarings yn fetweefsel earder as skeletspieren tidens de ûntwikkeling fan kacheksje ûndergiet, is it spesifike knockout-effekt fan GPR81 yn mûsfetweefsel fergelykber mei dat fan systemyske knockout, wêrtroch tumor-induzearre gewichtsverlies en fet- en skeletspierkonsumpsje ferbettere wurde. Dit suggerearret dat GPR81 yn fetweefsel nedich is foar de ûntwikkeling fan kankerkacheksje oandreaun troch molksûr.

Fierdere stúdzjes befêstigen dat nei binding oan GPR81, molekulen fan molkezuur fetbrún wurden, lipolyse en ferhege systemyske waarmteproduksje oandriuwe fia it Gβγ-RhoA/ROCK1-p38-sinjaalpaad, ynstee fan it klassike PKA-paad.

Nettsjinsteande beloftefolle resultaten yn 'e patogenese fan kanker-relatearre kakeksje, binne dizze befiningen noch net oerset yn effektive behannelingen, dus binne d'r op it stuit gjin behannelingstanderts foar dizze pasjinten, mar guon ferienings, lykas ESMO en de European Society of Clinical Nutrition and Metabolism, hawwe klinyske rjochtlinen ûntwikkele. Op it stuit advisearje ynternasjonale rjochtlinen sterk it befoarderjen fan metabolisme en it ferminderjen fan katabolisme troch oanpakken lykas fieding, oefening en medisinen.