nijs

Hjoed stiet in selsûntwikkele Sineesk placebo-kontroleare lytse molekule-medisyn, Zenotevir, op it boerd. NEJM>. Dizze stúdzje, publisearre nei it ein fan 'e COVID-19-pandemy en de epidemy is yn it nije normale epidemyske stadium kommen, lit it moeizame klinyske ûndersyksproses fan it medisyn sjen dat tidens de pandemy lansearre is, en biedt in goede ûnderfining foar de needgoedkarring fan 'e neifolgjende útbraak fan nije ynfeksjesykten.

It spektrum fan sykte feroarsake troch in respiratoire firale ynfeksje is breed, ynklusyf asymptomatyske ynfeksje, symptomatyske ynfeksje (milde oant matige gefallen sûnder sikehûsopname), swier (dy't sikehûsopname fereasket) en dea. It soe moai wêze as dizze klinyske observaasjediminsjes opnommen wurde koene yn in klinyske proef om it foardiel fan in antiviraal medisyn te evaluearjen, mar foar in stam dy't minder virulent wurdt yn 'e rin fan in pandemy, is it kritysk om de primêre klinyske fokus te selektearjen en de effektiviteit fan in antiviraal medisyn objektyf te evaluearjen.

De ûndersyksdoelen fan antivirale medisinen kinne rûchwei wurde ferdield yn it ferminderjen fan mortaliteit, it befoarderjen fan ferbettering fan slimme sykte, it ferminderjen fan slimme sykte, it ferkoartjen fan 'e doer fan symptomen en it foarkommen fan ynfeksje. Yn ferskate stadia fan 'e epidemy ferskille de keazen klinyske einpunten faak sterk. Op it stuit is gjin Covid-19-antiviraal middel oantoand dat it posityf is yn it ferminderjen fan mortaliteit en it befoarderjen fan slimme remisje.

Foar antivirale medisinen foar COVID-19-ynfeksje hat Nematavir/Ritonavir klinyske proeven útfierd mei EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) en EPIC-PEP (NCT05047601). De trije doelen wiene it ferminderjen fan slimme sykte, it ferkoartjen fan de doer fan symptomen en it foarkommen fan ynfeksje. Allinnich troch EPIC-HR waard oantoand dat Nematavir/ritonavir slimme sykte ferminderet, en foar de lêste twa einpunten waarden gjin positive resultaten krigen.

Mei de transformaasje fan 'e COVID-19-epidemystam yn omikron en de wichtige tanimming fan it faksinasjetaryf is de ynsidinsje fan gewichtsoerdracht yn groepen mei hege risiko signifikant ôfnommen, en it is lestich om positive resultaten te krijen troch it oannimmen fan it proefûntwerp fergelykber mei EPIC-HR mei gewichtsoerdracht as einpunt. Bygelyks, NEJM hat in ferlykjende stúdzje publisearre fan VV116 versus Nematavir/Ritonavir [2] dy't sjen lit dat de earste net minder is as de lêste yn termen fan tiid oant oanhâldend klinysk herstel by folwoeksenen mei milde oant matige Covid-19 dy't risiko hawwe op progression. De earste klinyske proef fan VV116 brûkte lykwols gewichtsomkearing as it einpunt fan 'e stúdzje, en mei de rappe evolúsje fan 'e epidemy wie it lestich om it ferwachte oantal eveneminten te observearjen. Dizze stúdzjes suggerearje dat hoe't de klinyske effektiviteit fan in nij medisyn evaluearre wurde moat en hokker primêr einpunt brûkt wurde moat as kritearium foar effektiviteitsevaluaasje wichtige klinyske ûndersyksproblemen wurden binne yn it gefal fan rappe sykte-evolúsje, foaral de rappe fermindering fan gewichtsomsettingsrate.

De Nematavir/Ritonavir EPIC-SR-stúdzje, dy't 14 COVID-19-symptomen naam en de tiid fan symptoomferwidering as einpunt brûkte, joech ek negative resultaten. Wy kinne trije hypotezen opstelle: 1. De effektiviteitskritearia binne betrouber, wat betsjut dat nematavir net effektyf is yn it ferbetterjen fan 'e klinyske symptomen fan COVID-19; 2. De medisinen binne effektyf, mar de noarmen foar effektiviteit binne net betrouber; 3. De effektiviteitsnorm is net betrouber, en it medisyn is ek net effektyf yn dizze yndikaasje.

As Sina's ûnôfhinklik ynnovative Covid-19 antivirale medisinen fan it laboratoarium nei de klinyske proeffaze geane, steane wy ​​foar in wichtich probleem - it ûntbrekken fan kritearia foar klinyske effektiviteitsevaluaasje. It is bekend dat elk wichtich aspekt fan it ûntwerp fan klinyske proeven korrekt is, en it is mooglik om de effektiviteit fan in medisyn te bewizen. Hoe't jo oer dizze negative resultaten neitinke, bepaalt oft Sina's ûnôfhinklike ynnovative medisinen suksesfol wêze kinne.

As de tiid fan ferdwinen fan Covid-19-symptomen gjin geskikt einpunt is foar it evaluearjen fan anti-SARS-CoV-2-medisinen, betsjut dit dat de ûnôfhinklike ynnovative medisinen fan Sina allinich trochgean kinne mei it evaluearjen en ferminderjen fan it gewicht om har effektiviteit te bewizen, en dizze wei fan ûndersyk en ûntwikkeling sil foltôge wurde nei't de pandemy de wrâldwide ynfeksje rap foltôget en groepsimmuniteit stadichoan fêstige is. It finster foar it berikken fan klinyske ûndersyksdoelen mei licht gewicht as primêr einpunt slút.

Op 18 jannewaris 2023 waard de faze 2-3 klinyske proef fan 'e behanneling fan milde oant matige nije koroanafirusynfeksje troch Cenotevir útfierd troch Cao Bin et al. publisearre yn it New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Harren ûndersyk lit wiisheid sjen oer hoe't it gebrek oan kritearia foar it evaluearjen fan 'e effektiviteit fan COVID-19 antivirale medisinen yn klinyske proeven oerwûn wurde kin.

Dizze klinyske proef, registrearre op clinicaltrials.gov op 8 augustus 2021 (NCT05506176), is de earste placebo-kontroleare faze 3 klinyske proef fan in ynnovatyf Sineesk anti-COVID-19-medisyn. Yn dizze faze 2-3 dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare proef waarden pasjinten mei lichte oant matige COVID-19 binnen 3 dagen nei it begjin willekeurich 1:1 tawiisd oan of orale senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) twa kear deis of placebo foar 5 dagen. It primêre effektiviteitseindpunt wie de doer fan oanhâldende oplossing fan 'e 11 kearnsymptomen, d.w.s. it herstel fan symptomen duorre 2 dagen sûnder weromkommen.

Ut dit artikel kinne wy ​​in nij einpunt fine foar de "11 kearnsymptomen" fan milde milde sykte. De ûndersikers brûkten de 14 COVID-19-symptomen fan 'e klinyske proef fan EPIC-SR net, en se brûkten ek gjin gewichtsoerdracht as it primêre einpunt.

Yn totaal waarden 1208 pasjinten ynskreaun, wêrfan 603 waarden tawiisd oan 'e senotevir-behannelinggroep en 605 oan 'e placebo-behannelinggroep. De resultaten fan 'e stúdzje lieten sjen dat ûnder MIT-1-pasjinten dy't binnen 72 oeren nei it begjin medisynbehanneling krigen, de doer fan oplossing fan COVID-19-symptomen yn 'e senotevir-groep signifikant koarter wie as yn 'e placebo-groep (180,1 oeren [95% CI, 162,1-201,6] vs. 216,0 oeren [95% CI, 203,4-228,1]; Mediaan ferskil, −35,8 oeren [95% CI, −60,1 oant −12,4]; P=0,006). Op dei 5 fan ynskriuwing wie de reduksje fan 'e firale lading fan baseline grutter yn 'e senotevir-groep as yn 'e placebo-groep (gemiddeld ferskil [±SE], −1,51±0,14 log10 kopyen /ml; 95% CI, −1,79 oant −1,24). Derneist suggerearren de resultaten fan 'e stúdzje yn alle sekundêre einpunten en subgroeppopulaasje-analyze dat zenotevir de doer fan symptomen by COVID-19-pasjinten koe koarter meitsje. Dizze resultaten jouwe folslein oan dat Cenotevir in signifikant foardiel hat yn dizze yndikaasje.

Wat tige weardefol is oan dizze stúdzje is dat it in nij kritearium oannimt foar it evaluearjen fan effektiviteit. Wy kinne út 'e taheaksel by it artikel sjen dat de auteurs in flinke hoemannichte tiid bestege hawwe oan it demonstrearjen fan 'e betrouberens fan dit effektiviteitseindpunt, ynklusyf de konsistinsje fan werhelle mjittingen fan 11 kearnsymptomen, en de assosjaasje dêrfan mei 14 symptomen. Kwetsbere populaasjes, benammen dyjingen mei ûnderlizzende medyske omstannichheden en dyjingen dy't obesitas hawwe, profitearje mear fan 'e stúdzje. Dit befêstiget de betrouberens fan 'e stúdzje út in protte hoeken, en jout ek oan dat Cenotevir fan ûndersykswearde nei klinyske wearde is oergien. De frijlitting fan 'e resultaten fan dizze stúdzje lit ús it súkses sjen fan Sineeske ûndersikers om kreatyf erkende problemen op te lossen. Mei de ûntwikkeling fan ynnovative medisinen yn ús lân sille wy ûnûntkomber mear ferlykbere ûntwerpproblemen fan klinyske proeven tsjinkomme dy't yn 'e takomst moatte wurde trochbrutsen.