nijs

Under de skaad fan 'e Covid-19-pandemy stiet de wrâldwide folkssûnens foar útdagings sûnder foarbyld. It is lykwols krekt yn sa'n krisis dat wittenskip en technology har enoarme potinsjeel en krêft hawwe sjen litten. Sûnt it útbrekken fan 'e epidemy hawwe de wrâldwide wittenskiplike mienskip en oerheden nau gearwurke om de rappe ûntwikkeling en promoasje fan faksins te befoarderjen, wêrby't opmerklike resultaten berikt binne. Problemen lykas de ûngelikense ferdieling fan faksins en ûnfoldwaande bereidwilligens fan it publyk om faksinaasjes te ûntfangen, pleagje de wrâldwide striid tsjin 'e pandemy lykwols noch altyd.

Foar de Covid-19-pandemy wie de gryp fan 1918 de earnstichste útbraak fan ynfeksjesykten yn 'e skiednis fan 'e FS, en it tal deaden feroarsake troch dizze Covid-19-pandemy wie hast twa kear sa heech as de gryp fan 1918. De Covid-19-pandemy hat bûtengewoane foarútgong makke op it mêd fan faksins, it leverjen fan feilige en effektive faksins foar de minskheid en it demonstrearjen fan it fermogen fan 'e medyske mienskip om fluch te reagearjen op grutte útdagings yn it gesicht fan driuwende behoeften op it mêd fan folkssûnens. It is soargenwekkend dat der in kwetsbere steat is op it mêd fan faksin op nasjonaal en wrâldwiid nivo, ynklusyf problemen yn ferbân mei faksinfersprieding en -administraasje. De tredde ûnderfining is dat gearwurkingsferbannen tusken partikuliere bedriuwen, oerheden en de akademy krúsjaal binne foar it befoarderjen fan 'e rappe ûntwikkeling fan it earste generaasje Covid-19-faksin. Op basis fan dizze lessen dy't leard binne, siket de Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) stipe foar de ûntwikkeling fan in nije generaasje ferbettere faksins.

It NextGen-projekt is in inisjatyf fan $5 miljard finansierd troch it Ministearje fan Folkssûnens en Sosjale Tsjinsten, rjochte op it ûntwikkeljen fan 'e folgjende generaasje sûnenssoarchoplossingen foar Covid-19. Dit plan sil dûbelblinde, aktyf kontroleare Fase 2b-proeven stypje om de feiligens, effektiviteit en immunogeniteit fan eksperimintele faksins te evaluearjen yn ferliking mei goedkarde faksins yn ferskate etnyske en rasiale populaasjes. Wy ferwachtsje dat dizze faksinplatfoarms fan tapassing sille wêze op oare faksins tsjin ynfeksjesykten, wêrtroch't se fluch kinne reagearje op takomstige sûnens- en feiligensbedrigingen. Dizze eksperiminten sille meardere oerwagings omfetsje.

It wichtichste einpunt fan 'e foarstelde Fase 2b klinyske proef is in ferbettering fan 'e faksin-effektiviteit fan mear as 30% oer in observaasjeperioade fan 12 moannen yn ferliking mei al goedkarde faksins. Undersykers sille de effektiviteit fan it nije faksin evaluearje op basis fan syn beskermjende effekt tsjin symptomatyske Covid-19; Derneist sille dielnimmers as sekundêr einpunt wykliks sels testen mei nasale swabs om gegevens te krijen oer asymptomatyske ynfeksjes. De faksins dy't op it stuit beskikber binne yn 'e Feriene Steaten binne basearre op spike-proteïne-antigenen en wurde administreare fia intramuskulêre ynjeksje, wylst de folgjende generaasje kandidaat-faksins sil fertrouwe op in mear ferskaat platfoarm, ynklusyf spike-proteïnegenen en mear konservearre regio's fan it firusgenoom, lykas genen dy't kodearje foar nukleokapside, membraan of oare net-strukturele proteïnen. It nije platfoarm kin rekombinante firale fektorfaksins omfetsje dy't fektoren brûke mei/sûnder it fermogen om te replikearjen en genen te befetsjen dy't kodearje foar SARS-CoV-2 strukturele en net-strukturele proteïnen. It twadde-generaasje sels-amplifisearjende mRNA (samRNA) faksin is in rap opkommende technologyske foarm dy't kin wurde evaluearre as in alternative oplossing. It samRNA-faksin kodearret replikasen dy't selektearre immunogene sekwinsjes drage yn lipide-nanopartikels om krekte adaptive ymmúnreaksjes te triggerjen. De potinsjele foardielen fan dit platfoarm omfetsje legere RNA-doses (dy't reaktiviteit kinne ferminderje), langer duorjende ymmúnreaksjes en stabiler faksins by kuolkasttemperatueren.

De definysje fan korrelaasje fan beskerming (CoP) is in spesifike adaptive humorale en sellulêre ymmúnreaksje dy't beskerming kin biede tsjin ynfeksje of reynfeksje mei spesifike patogenen. De Fase 2b-stúdzje sil de potinsjele CoP's fan it Covid-19-faksin evaluearje. Foar in protte firussen, ynklusyf coronavirussen, is it bepalen fan CoP altyd in útdaging west, om't meardere komponinten fan 'e ymmúnreaksje gearwurkje om it firus te inaktivearjen, ynklusyf neutralisearjende en net-neutralisearjende antistoffen (lykas agglutinaasje-antistoffen, presipitaasje-antistoffen, of komplemintfiksaasje-antistoffen), isotype-antistoffen, CD4+ en CD8+ T-sellen, antistof Fc-effektorfunksje, en ûnthâldsellen. Mear yngewikkeld is dat de rol fan dizze komponinten by it ferset tsjin SARS-CoV-2 kin ferskille ôfhinklik fan 'e anatomyske lokaasje (lykas sirkulaasje, weefsel, of respiratoire mucosale oerflak) en it beskôge einpunt (lykas asymptomatyske ynfeksje, symptomatyske ynfeksje, of slimme sykte).

Hoewol it identifisearjen fan CoP in útdaging bliuwt, kinne de resultaten fan faksinproeven foarôfgeand oan goedkarring helpe om de relaasje te kwantifisearjen tusken sirkulearjende neutralisearjende antistofnivo's en faksin-effektiviteit. Identifisearje ferskate foardielen fan CoP. In wiidweidige CoP kin ymmúnbrêgestúdzjes op nije faksinplatfoarms rapper en kosteneffektiver meitsje as grutte placebo-kontroleare proeven, en helpe by it evaluearjen fan it faksinbeskermjende fermogen fan populaasjes dy't net opnommen binne yn faksin-effektiviteitsproeven, lykas bern. It bepalen fan CoP kin ek de doer fan ymmuniteit evaluearje nei ynfeksje mei nije stammen of faksinaasje tsjin nije stammen, en helpe by it bepalen wannear't boostervaccinaasjes nedich binne.

De earste Omikron-fariant ferskynde yn novimber 2021. Yn ferliking mei de orizjinele stam binne der sawat 30 aminosoeren ferfongen (ynklusyf 15 aminosoeren yn it spike-protein), en wurdt dêrom oanwiisd as in soarchwekkende fariant. Yn 'e foarige epidemy feroarsake troch meardere COVID-19-farianten lykas alfa, beta, delta en kappa, waard de neutralisearjende aktiviteit fan antistoffen produsearre troch ynfeksje of faksinaasje tsjin de Omikjon-fariant fermindere, wêrtroch't Omikjon it deltafirus wrâldwiid binnen in pear wiken ferfong. Hoewol it replikaasjefermogen fan Omikron yn legere respiratoire sellen ôfnaam is yn ferliking mei iere stammen, late it yn earste ynstânsje ta in skerpe tanimming fan ynfeksjesifers. De neifolgjende evolúsje fan 'e Omikron-fariant ferbettere stadichoan syn fermogen om besteande neutralisearjende antistoffen te ûntkommen, en syn biningsaktiviteit oan angiotensine-konvertearjende enzyme 2 (ACE2)-receptors naam ek ta, wat late ta in tanimming fan 'e oerdrachtsnelheid. De swiere lêst fan dizze stammen (ynklusyf JN.1-neiteam fan BA.2.86) is lykwols relatyf leech. Non-humorale immuniteit kin de reden wêze foar de legere earnst fan 'e sykte yn ferliking mei eardere oerdrachten. It oerlibjen fan Covid-19-pasjinten dy't gjin neutralisearjende antistoffen produsearren (lykas dyjingen mei behanneling-induzearre B-seltekoart) ûnderstreket fierder it belang fan sellulêre immuniteit.

Dizze waarnimmings jouwe oan dat antygen-spesifike ûnthâld-T-sellen minder beynfloede wurde troch spike-protein-ûntsnappingsmutaasjes yn mutante stammen yn ferliking mei antistoffen. Memory-T-sellen lykje yn steat te wêzen om tige konservearre peptide-epitopen te werkennen op spike-proteinreseptor-binende domeinen en oare firus-kodearre strukturele en net-strukturele proteïnen. Dizze ûntdekking kin ferklearje wêrom't mutante stammen mei legere gefoelichheid foar besteande neutralisearjende antistoffen kinne wurde assosjeare mei mildere sykte, en wiist op 'e needsaak om de deteksje fan T-sel-mediearre ymmúnreaksjes te ferbetterjen.

De boppeste luchtwegen binne it earste kontaktpunt en yngongspunt foar respiratoire firussen lykas coronavirussen (it nasale epithelium is ryk oan ACE2-receptors), dêr't sawol oanberne as adaptive ymmúnreaksjes foarkomme. De op it stuit beskikbere intramuskulêre faksins hawwe in beheind fermogen om sterke mukosale ymmúnreaksjes te feroarsaakjen. Yn populaasjes mei hege faksinaasjesifers kin de oanhâldende prevalinsje fan 'e fariantstam selektive druk útoefenje op' e fariantstam, wêrtroch't de kâns op ûntsnapping fan it ymmúnsysteem tanimt. Mukosale faksins kinne sawol lokale respiratoire mukosale ymmúnreaksjes as systemyske ymmúnreaksjes stimulearje, wêrtroch't de oerdracht fan 'e mienskip beheind wurdt en se in ideaal faksin meitsje. Oare faksinaasjerûtes omfetsje intradermaal (microarray-patch), oraal (tablet), intranasaal (spray of drip), of ynhalaasje (aerosol). De opkomst fan naaldfrije faksins kin de wifkjen tsjin faksins ferminderje en har akseptaasje ferheegje. Nettsjinsteande de oanpak dy't nommen wurdt, sil it ferienfâldigjen fan faksinaasje de lêst op sûnenssoarchmeiwurkers ferminderje, wêrtroch't de tagonklikens fan faksins ferbettere wurdt en takomstige pandemy-reaksjemaatregels fasilitearre wurde, foaral as it nedich is om grutskalige faksinaasjeprogramma's út te fieren. De effektiviteit fan boosterfaksinen mei ien doasis mei gebrûk fan enterysk omhulde, temperatuerstabile faksintabletten en intranasale faksinen sil wurde evaluearre troch it beoardieljen fan antygen-spesifike IgA-reaksjes yn it gastrointestinale en luchtwegen.

Yn klinyske proeven fan faze 2b is soarchfâldige kontrôle fan 'e feiligens fan dielnimmers like wichtich as it ferbetterjen fan 'e effektiviteit fan faksin. Wy sille systematysk feiligensgegevens sammelje en analysearje. Hoewol de feiligens fan Covid-19-faksins goed bewiisd is, kinne nei elke faksinaasje bywurkingen foarkomme. Yn 'e NextGen-proef sille sawat 10000 dielnimmers in risikobeoardieling fan bywurkingen ûndergean en sille se willekeurich tawiisd wurde om it proeffaksin of in fergunningfaksin te ûntfangen yn in 1:1-ferhâlding. In detaillearre beoardieling fan lokale en systemyske bywurkingen sil wichtige ynformaasje leverje, ynklusyf de ynsidinsje fan komplikaasjes lykas myokarditis of perikarditis.

In serieuze útdaging foar faksinfabrikanten is de needsaak om rappe reaksjemooglikheden te behâlden; Fabrikanten moatte binnen 100 dagen nei de útbraak hûnderten miljoenen doses faksins produsearje kinne, wat ek in doel is dat troch de oerheid steld is. As de pandemy ferswakket en de ûnderbrekking fan 'e pandemy tichterby komt, sil de fraach nei faksins skerp ôfnimme, en fabrikanten sille te krijen hawwe mei útdagings yn ferbân mei it behâld fan leveringsketens, basismaterialen (enzymen, lipiden, buffers en nukleotiden), en fol- en ferwurkingsmooglikheden. Op it stuit is de fraach nei Covid-19-faksins yn 'e maatskippij leger as de fraach yn 2021, mar produksjeprosessen dy't op in skaal operearje dy't lytser is as de "folsleine pandemy" moatte noch validearre wurde troch regeljouwingsautoriteiten. Fierdere klinyske ûntwikkeling fereasket ek falidaasje fan regeljouwingsautoriteiten, dy't ûndersiken nei konsistinsje tusken batches en folgjende effektiviteitsplannen fan Fase 3 kinne omfetsje. As de resultaten fan 'e plande Fase 2b-proef optimistysk binne, sil it de relatearre risiko's fan it útfieren fan Fase 3-proeven sterk ferminderje en partikuliere ynvestearrings yn sokke proeven stimulearje, wêrtroch potinsjeel kommersjele ûntwikkeling berikt wurdt.

De doer fan 'e hjoeddeiske epidemy-pauze is noch ûnbekend, mar resinte ûnderfining suggerearret dat dizze perioade net fergriemd wurde moat. Dizze perioade hat ús in kâns jûn om it begryp fan minsken oer faksin-immunology út te wreidzjen en it fertrouwen yn faksins foar safolle mooglik minsken wer op te bouwen.