nijs

Seizoensgebonden grypepidemyen feroarsaakje wrâldwiid elk jier tusken de 290.000 en 650.000 deaden oan sykten yn 'e luchtwegen. It lân belibet dizze winter in serieuze gryppandemy nei it ein fan 'e COVID-19-pandemy. Grypfaksin is de meast effektive manier om gryp te foarkommen, mar it tradisjonele grypfaksin basearre op kipembryokultuer hat wat tekoartkommingen, lykas immunogene fariaasje, produksjebeperking en sa fierder.

De komst fan rekombinant HA-proteïne-genmanipulaasje-grypfaksin kin de gebreken fan it tradisjonele hinneembryo-faksin oplosse. Op it stuit advisearret de American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) in hege doasis rekombinant grypfaksin foar folwoeksenen fan ≥65 jier. Foar minsken ûnder de 65 jier advisearret ACIP lykwols gjin leeftydsgeskikt grypfaksin as prioriteit fanwegen it gebrek oan direkte fergelikingen tusken ferskate soarten faksins.

It genetysk manipulearre grypfaksin mei kwadrivalente rekombinante hemagglutinine (HA) (RIV4) is sûnt 2016 goedkard foar marketing yn ferskate lannen en is op it stuit it mainstream rekombinante grypfaksin dat yn gebrûk is. RIV4 wurdt produsearre mei in rekombinant proteïnetechnologyplatfoarm, dat de tekoartkommingen fan tradisjonele ynaktivearre faksinproduksje, beheind troch de oanfier fan hinneembryo's, kin oerwinne. Boppedat hat dit platfoarm in koartere produksjesyklus, is it better geskikt foar de tydlike ferfanging fan kandidaat-faksinstammen, en kin it adaptive mutaasjes foarkomme dy't kinne foarkomme yn it produksjeproses fan firale stammen dy't it beskermjende effekt fan ôfmakke faksins kinne beynfloedzje. Karen Midthun, doetiidske direkteur fan it Center for Biologics Review and Research by de US Food and Drug Administration (FDA), sei dat "de komst fan rekombinante grypfaksins in technologyske foarútgong fertsjintwurdiget yn 'e produksje fan grypfaksins... Dit biedt de mooglikheid foar in rapper opstart fan faksinproduksje yn gefal fan in útbraak" [1]. Derneist befettet RIV4 trije kear mear hemagglutinineproteïne as standertdosis konvinsjonele grypfaksin, dat in sterkere immunogeniteit hat [2]. Besteande stúdzjes hawwe oantoand dat RIV4 mear beskermjend is as it standertdosis grypfaksin by âldere folwoeksenen, en folsleiner bewiis is nedich om de twa yn jongere populaasjes te fergelykjen.

Op 14 desimber 2023 publisearre it New England Journal of Medicine (NEJM) in stúdzje fan Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, Feriene Steaten. De stúdzje is in praktyske stúdzje dy't in populaasje-randomisearre oanpak brûkte om it beskermjende effekt fan RIV4 te evaluearjen versus in quadrivalent standertdosis ynaktivearre grypfaksin (SD-IIV4) by minsken ûnder de 65 jier yn twa grypseizoenen fan 2018 oant 2020.

Ofhinklik fan it tsjinstgebiet en de grutte fan 'e KPNC-foarsjennings waarden se willekeurich tawiisd oan groep A of Groep B (Ofbylding 1), wêrby't groep A yn 'e earste wike RIV4 krige, Groep B yn 'e earste wike SD-IIV4 krige, en doe krige elke foarsjenning de twa faksins om beurten wykliks oant it ein fan it hjoeddeiske grypseizoen. It primêre einpunt fan 'e stúdzje wie PCR-befêstige grypgefallen, en sekundêre einpunten omfette gryp A, gryp B, en gryp-relatearre sikehûsopnames. Dokters yn elke foarsjenning fiere gryp-PCR-tests út nei eigen goedtinken, basearre op 'e klinyske presintaasje fan 'e pasjint, en krije ynformaasje oer klinyske en poliklinyske diagnoaze, laboratoariumtests en faksinaasje fia elektroanyske medyske dossiers.

De stúdzje omfette folwoeksenen fan 18 oant 64 jier, wêrby't 50 oant 64 jier de primêre leeftydsgroep wie dy't analysearre waard. De resultaten lieten sjen dat it relative beskermjende effekt (rVE) fan RIV4 yn ferliking mei SD-IIV4 tsjin PCR-befêstige gryp 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) wie by minsken fan 50 oant 64 jier. De relative beskerming tsjin gryp A wie 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Der waard gjin statistysk signifikant relatyf beskermjend effekt oantoand foar gryp B of gryp-relatearre sikehûsopnamen. Derneist lieten ferkennende analyses sjen dat by minsken fan 18-49 jier, sawol foar gryp (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) as gryp A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 bettere beskerming sjen liet as SD-IIV4.

In eardere randomisearre, dûbelblinde, posityf-kontroleare klinyske stúdzje nei effektiviteit liet sjen dat RIV4 bettere beskerming hie as SD-IIV4 by minsken fan 50 jier en âlder (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Dizze stúdzje lit nochris sjen troch grutskalige gegevens út 'e praktyk dat rekombinante grypfaksins bettere beskerming biede as tradisjonele ynaktivearre faksins, en komplementearret it bewiis dat RIV4 ek bettere beskerming biedt by jongere populaasjes. De stúdzje analysearre de ynsidinsje fan respiratoir syncytial firus (RSV) ynfeksje yn beide groepen (RSV-ynfeksje moat yn beide groepen fergelykber wêze, om't grypfaksin gjin RSV-ynfeksje foarkomt), slút oare betiizjende faktoaren út, en ferifiearre de robuustheid fan 'e resultaten troch meardere gefoelichheidsanalyses.

De nije groepsrandomisearre ûntwerpmetoade dy't yn dizze stúdzje brûkt waard, benammen de ôfwikseljende faksinaasje fan it eksperimintele faksin en it kontrôlefaksin op wyklikse basis, brocht de ynterferearjende faktoaren tusken de twa groepen better yn lykwicht. Fanwegen de kompleksiteit fan it ûntwerp binne de easken foar ûndersyksútfiering lykwols heger. Yn dizze stúdzje resultearre in ûnfoldwaande oanbod fan rekombinant grypfaksin yn in grutter oantal minsken dy't RIV4 moatten hawwe ûntfangen SD-IIV4, wat resultearre yn in grutter ferskil yn it oantal dielnimmers tusken de twa groepen en in mooglik risiko op bias. Derneist wie de stúdzje oarspronklik pland om útfierd te wurden fan 2018 oant 2021, en it ûntstean fan COVID-19 en de previnsje- en kontrôlemaatregels dêrfan hawwe sawol de stúdzje as de yntensiteit fan 'e grypepidemy beynfloede, ynklusyf de ferkoarting fan it grypseizoen 2019-2020 en de ôfwêzigens fan it grypseizoen 2020-2021. Gegevens fan mar twa "abnormale" grypseizoenen fan 2018 oant 2020 binne beskikber, dus mear ûndersyk is nedich om te beoardieljen oft dizze befiningen jilde oer meardere seizoenen, ferskillende sirkulearjende stammen en faksinkomponinten.

Al mei al bewiist dizze stúdzje fierder de mooglikheid fan rekombinante genetysk manipulearre faksins tapast op it mêd fan grypfaksins, en leit ek in solide technyske basis foar takomstich ûndersyk en ûntwikkeling fan ynnovative grypfaksins. It technologyplatfoarm foar rekombinante genetyske manipulaasje fan faksins is net ôfhinklik fan hinneembryo's, en hat de foardielen fan in koarte produksjesyklus en hege produksjestabiliteit. Yn ferliking mei tradisjonele ynaktivearre grypfaksins hat it lykwols gjin signifikant foardiel yn beskerming, en it is lestich om it ymmúnûntsnappingsferskynsel feroarsake troch heechmutearre grypfirussen by de woartel op te lossen. Lykas by tradisjonele grypfaksins binne stamfoarsizzing en antigeenferfanging elk jier fereaske.

Mei it each op opkommende grypfarianten moatte wy yn 'e takomst noch omtinken jaan oan 'e ûntwikkeling fan universele grypfaksins. De ûntwikkeling fan in universeel grypfaksin moat stadichoan it berik fan beskerming tsjin firusstammen útwreidzje, en úteinlik effektive beskerming berikke tsjin alle stammen yn ferskate jierren. Dêrom moatte wy yn 'e takomst trochgean mei it befoarderjen fan it ûntwerp fan breedspektrum-immunogen basearre op HA-proteïne, ús rjochtsje op NA, in oar oerflakproteïne fan it grypfirus, as in wichtich faksindoel, en ús rjochtsje op technologyske rûtes foar respiratoire immunisaasje dy't foardieliger binne by it opwekken fan multidimensionale beskermjende reaksjes, ynklusyf lokale sellulêre immuniteit (lykas nasale sprayfaksin, ynhaleerber droech poeierfaksin, ensfh.). Trochgean mei it befoarderjen fan it ûndersyk nei mRNA-faksin, dragerfaksin, nije adjuvanten en oare technyske platfoarms, en de ûntwikkeling realisearje fan ideale universele grypfaksins dy't "op alle feroarings reagearje sûnder feroaring".